Investigadores del Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC), que trabajan en el
Instituto de Biomedicina de Valencia (IBV), han llevado a cabo un estudio acerca de los
determinantes genómicos de la especiación y propagación de la tuberculosis. Los resultados
del trabajo, en el que también ha participado el Instituto de Biología Integrativa de Sistemas
(I2SysBio), centro mixto del CSIC y la Universitat de València, y la Fundación para el Fomento
de la Investigación Sanitaria y Biomédica (FISABIO) de la Comunitat Valenciana, amplían los
conocimientos sobre la evolución de las bacterias causantes de la tuberculosis en animales y
humanos, y aparecen publicados en la revista Science Advances.
La tuberculosis es una enfermedad infecciosa causada por la bacteria Mycobacterium
tuberculosis, que provoca una mortalidad devastadora en humanos y animales, y que también
conlleva importantes pérdidas económicas. Conocer cómo se diferencian los distintos linajes
bacterianos aumenta nuestra comprensión de los orígenes de la bacteria que causa la
enfermedad y los mecanismos genéticos involucrados.
Los investigadores del CSIC en el IBV Iñaki Comas y Álvaro Chiner Oms explican que “para
conocer los eventos genómicos poblacionales que condujeron a la aparición del patógeno de la
tuberculosis, hemos trabajado con el Complejo Mycobacterium tuberculosis o MTBC, que
comprende un grupo de micobacterias conformado por Mycobacterium tuberculosis y
Mycobacterium africanum, que afectan a los humanos, así como una serie de patógenos
aislados de otras especies de mamíferos conocidos como Mycobacterium bovis,
Mycobacterium pinnipedii, Mycobacterium orygis y Mycobacterium microti, entre otros”.
La creciente disponibilidad de datos genómicos poblacionales ha permitido una mejor
comprensión de la diferenciación genotípica y ecológica entre bacterias estrechamente
relacionadas. Esto ha permitido desarrollar modelos teóricos de cómo emergen las especies
bacterias y las regiones genómicas implicadas. “Este estudio aplica por primera vez estos
modelos a un patógeno que afecta a los humanos, para ello se han estudiado las bacterias más
estrechamente relacionadas con MTBC, conocidas como Mycobacterium canettii o MCAN, una
cepa aislada del Cuerno de África. Nuestro análisis confirma la hipótesis de que ambas
compartieron un acervo genético común. Además, hemos aprovechado la disponibilidad de
secuencias genómicas de miles de cepas clínicas del complejo MTBC, así como de parientes
cercanos como MCAN, para identificar nuevos determinantes genómicos en la aparición y
posterior propagación del MTBC”, añade Iñaki Comas.
Los investigadores del IBV han identificado el gen phoR como clave de un sistema involucrado
en la virulencia, y que jugó un papel fundamental en la evolución del Complejo Mycobacterium
tuberculosis. “Trabajos anteriores habían mostrado que las mutaciones de phoR
desempeñaron un papel central en la adaptación del patógeno a diferentes especies
hospedadoras. Nosotros hemos demostrado la vinculación del gen phoR con la propagación
temprana de la tuberculosis humana, así como en expansiones posteriores. Nuestro trabajo
también demuestra que el estudio de la evolución de los patógenos ayuda a comprender los
determinantes de su virulencia pasados y presentes”, concluye Comas.
En este trabajo también han participado investigadores del CIBER de Epidemiología y Salud
Pública de Valencia, de la Universidad de Oslo, de la Universidad de Helsinki, del Swiss Tropical
and Public Health Institute de Suiza, de la Universidad de Basel, del Microbiotica BioData
Innovation Centre de Reino Unido, y del Francis Crick Institute de Reino Unido.
Á. Chiner-Oms, L. Sánchez-Busó, J. Corander, S. Gagneux, S. Harris, D. Young, F. GonzálezCandelas, I. Comas. Genomic determinants of speciation and spread of the
Mycobacterium tuberculosis complex. Science Advances. DOI: 10.1126/sciadv.aaw3307.