Arriba: representación esquemática del proceso de marcaje de la nanomedicina de docetaxel con un isótopo radioactivo (18F). Abajo izquierda: equipo preclínico de tomograf&a

Un equipo de investigadores del Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC),
la Universitat Politècnica de València (UPV), el Hospital Universitari i Politècnic La Fe y el
Centro de Investigación Príncipe Felipe (CIPF), ha desarrollado una nueva nanomedicina
para tratar el cáncer de próstata no metastásico. En Europa, el cáncer de próstata es la
forma más común de cáncer en los hombres, con una incidencia mayor de 100 casos por
cada 100.000 hombres. Además, actualmente es la segunda causa de muerte por cáncer
en los hombres.
Esta patología afecta principalmente a hombres mayores: nueve de cada 10 muertes se
producen después de los 65 años. Por ello, representa una preocupación muy
importante para la salud en los países desarrollados, donde es mayoritaria la población
de hombres mayores. En este contexto, aunque el docetaxel es el quimioterápico más
usado contra el cáncer de próstata avanzado, su elevada toxicidad sistémica limita tanto
la dosis como la duración de la terapia, lo que reduce sensiblemente su eficacia
antitumoral.
Los ensayos realizados abren la puerta a la aplicación futura de tratamientos muy
efectivos a dosis muy bajas de docetaxel. Esta nueva nanomedicina se aplicaría por vía
intraprostática, sin efecto secundario alguno sobre los tejidos sanos. Según destaca
Pablo Botella, científico titular del CSIC en el Instituto de Tecnología Química (ITQ),
centro mixto del CSIC y la UPV, “en los estudios in vitro sobre células de cáncer de
próstata con receptores PSMA (antígeno de membrana específico de próstata, en sus
siglas en inglés) se ha conseguido mejorar hasta 100 veces la actividad antitumoral del
docetaxel”.
Tras la finalización del estudio in vitro, actualmente el trabajo se encuentra en la fase de
ensayos preclínicos in vivo. Mientras, se espera comenzar un ensayo clínico (fase I) en
un plazo no superior a dos años sobre una muestra reducida de pacientes.
Facilitará el diagnóstico
Además, los investigadores han desarrollado también un nuevo nanomarcador que
permite identificar el tejido tumoral en la próstata con gran precisión. “Gracias a la
técnica de imagen PET, podemos marcar la nanomedicina con un isótopo radioactivo
que permita localizar el tejido maligno en la próstata con precisión unicelular, lo que
facilitará el diagnóstico de la enfermedad en sus primeros estadios, facilitando así su
detección precoz”, indica Pablo Botella.
Estos resultados se han publicado en la revista ACS Omega, de la Sociedad Química
Americana (ACS, en sus siglas en inglés)
Cómo es la nueva nanomedicina
La nueva nanomedicina desarrollada por estos investigadores es un sistema basado en
nanopartículas de sílice porosa funcionalizadas con el fármaco docetaxel y un anticuerpo
monoclonal (anti-FOLH1) que interacciona selectivamente con los receptores PSMA de
células de cáncer de próstata. El sistema presenta gran estabilidad en fluidos biológicos
y todos los componentes están aprobados por la Food and Drug Administration (FDA,
EE.UU.) para su uso clínico.
La presencia del anticuerpo monoclonal promueve la internalización celular de la
nanomedicina en las células malignas (al menos un 25% superior respecto de la
administración del fármaco libre, puesto que este difunde a cualquier célula, sea
cancerosa o no). De este modo, la nanomedicina llega a más células tumorales. Además,
la utilización de un protocolo específico de fijación del docetaxel sobre las
nanopartículas permite su liberación selectiva en el interior de las células cancerosas.
Fundación CURSOL y Proyecto TERACAP
Este trabajo inicialmente fue subvencionado por la fundación CURSOL (Cultura de
Recursos y Solidaridad de la Comunidad Valenciana), y actualmente se integra dentro
del proyecto TERACAP, financiado por la Generalitat Valenciana, cuyo investigador
principal es Jose María Benlloch, director del Instituto de Instrumentación para Imagen
Molecular (I3M), centro mixto del CSIC y la Universitat Politècnica de València.
En el mismo proyecto, junto al I3M participan también investigadores del Instituto de
Tecnología Química (ITQ, CSIC-UPV), liderados por el Dr. Pablo Botella. Colabora además
un equipo del Hospital Universitari i Politècnic La Fe, encabezado por el Dr. Cesar David
Vera-Donoso; y otro del Centro de Investigación Príncipe Felipe, liderado por la Dra.
Victoria Moreno. En estos centros se supervisan los ensayos in vivo y clínicos.
Referencia
E. Rivero-Buceta, C, Vidaurre-Agut, C.D. Vera Donoso, J.M. Benlloch, V. Moreno-Manzano, P. Botella,
PSMA-Targeted mesoporous silica nanoparticles for selective intracellular delivery of docetaxel in
prostate cancer cells, ACS Omega, vol. 4, n. 1, p. 1281, 2019. DOI: 10.1021/acsomega.8b02909

 

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