Investigadores del Instituto de Biomedicina de Valencia, centro de investigación del
Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC), han identificado un mecanismo
celular que reduce la pérdida de células madre relacionada con la edad en el cerebro
de ratones senescentes con patología neurodegenerativa. El estudio aparece publicado
en la revista Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS), y podría tener
aplicaciones futuras en el campo del tratamiento de enfermedades
neurodegenerativas como el alzhéimer.
El alzhéimer es la enfermedad neurodegenerativa más común en el mundo. Esta
enfermedad afecta principalmente al hipocampo, una región del cerebro esencial en la
formación de la memoria. Dado que no existe cura para el alzhéimer, algunas
estrategias terapéuticas se centran en frenar la disfunción del hipocampo.
Helena Mira, investigadora del CSIC en el IBV, explica que “décadas de investigación
han establecido que las células madre presentes en el hipocampo de los mamíferos
son las responsables de la formación de nuevas neuronas y de la capacidad de
regeneración neuronal de esta parte del cerebro esencial para la memoria. Pero la
capacidad de neurogénesis del hipocampo se reduce con la edad, y empeora
notablemente en los casos de enfermedades como el alzhéimer. Nuestro trabajo se
centra en averiguar por qué ocurre esta disfunción y cómo podemos manipular las
células madre del hipocampo para contrarrestar esta degeneración en los procesos de
envejecimiento”.
Los investigadores del IBV han utilizado como modelo de investigación ratones
afectados por una patología conocida como senescencia o envejecimiento acelerado,
centrándose en una cepa llamada SAMP8 con déficits de memoria similares a los de la
enfermedad de Alzheimer.
“Hemos observado cómo los ratones SAMP8 muestran una pérdida acelerada del
conjunto de células madre neurales, lo que coincide con un aumento aberrante en la
proteína BMP6. También hemos comprobado, mediante ensayos in vitro, que la
proteína BMP6 perjudica gravemente la expansión de las células madre neurales, y que
la administración intracraneal in vivo de la proteína Noggin, antagonista de BMP,restaura el número de células madre neurales del hipocampo, la neurogénesis, la
memoria y el comportamiento en los ratones SAMP8”, añade Helena Mira.
Los resultados de este trabajo, en el que también ha participado el Instituto Cajal del
CSIC y el Instituto de Salud Carlos III, podrían servir para diseñar tratamientos que
aprovechen la capacidad plástica del cerebro para mejorar las funciones cognitivas en
el envejecimiento y para tratar enfermedades neurodegenerativas crónicas como el
alzhéimer.
María Díaz-Moreno, Tomás Armenteros, Simona Gradari, Rafael Hortigüela, Laura García-Corzo, Ángela
Fontán-Lozano, José Luis Trejo y Helena Mira. Noggin rescues age-related stem cell loss in the brain of
senescent mice with neurodegenerative pathology. Proceedings of the National Academy of Sciences.
DOI: www.pnas.org/cgi/doi/10.1073/pnas.1813205115
