Un equipo con investigadores del CSIC ha descubierto el mecanismo molecular que
asegura el equilibrio necesario en las cascadas de señalización izquierda-derecha
durante el desarrollo embrionario para el correcto posicionamiento del corazón a la
izquierda.
El equipo, dirigido por la investigadora del CSIC Ángela Nieto (Premio Nacional de
Investigación 2019), del Instituto de Neurociencias (centro mixto del CSIC y la
Universidad Miguel Hernández), ya mostró en 2017 en Nature que hay un flujo de
células que se incorporan al corazón desde el lado derecho del embrión y que empujan
al tubo cardiaco hacia la izquierda desde su posición inicial en el centro. Ahora, un nuevo
estudio de este equipo, publicado en Developmental Cell, revela cómo se logra esa
asimetría en la señalización celular.
“Sabíamos que el corazón se desplaza a la izquierda debido al flujo asimétrico de células
procedentes de las regiones laterales del embrión, pero no sabíamos cómo se lograba
esa asimetría en los inductores del flujo”, explica el investigador Luciano Rago, primer
autor del estudio.
Los inductores de flujo son moléculas que actúan como señales posicionales que
controlan el destino de las células en el embrión. Las investigaciones del laboratorio de
la doctora Nieto han mostrado que una oleada de unas moléculas atenuadoras viaja por
el lado izquierdo del embrión para provocar la asimetría del flujo de células y que
posteriormente desaparecen. Esta oleada de atenuadores tiene lugar en un período
concreto del desarrollo, estableciendo una ventana temporal que permite al corazón
colocarse en la posición correcta.
Los atenuadores son pequeñas moléculas llamadas microRNAs, cuya función no es
apagar o encender genes sino atenuarlos. Así se consigue la diferencia en el flujo celular.
“Un aspecto interesante es que este mecanismo parece estar conservado en todos los
vertebrados, incluidos nosotros mismos, pues lo hemos encontrado en embriones de
pez, de pollo y ratón” resalta la doctora Nieto.
Este trabajo es una aportación importante al campo de la biología del desarrollo, ya que
explica la regulación temporal y dinámica de los actores encargados del posicionamiento
correcto de los órganos, y unifica los conocimientos adquiridos hasta ahora en la cascada
de señalización izquierda-derecha.
Hasta el 2017 se creía que la determinación de las diferencias izquierda-derecha en el
embrión estaban mediadas por información procedente del lado izquierdo que se
suprimía en el lado derecho. Sin embargo, gracias al trabajo publicado en Nature en
2017 y el que se publica ahora en Developmental Cell, el grupo de la doctora Nieto
demuestra que es la coordinación entre la información procedente de ambos lados del
embrión la que determina la posición final del corazón y su desarrollo.
La posición del corazón con el polo inferior apuntando a la izquierda es fundamental
para que haya una concordancia adecuada con las venas y arterias. El 50% de las
alteraciones detectadas al nacer son malformaciones cardiacas y muchas de ellas tienen
que ver con defectos en el posicionamiento del corazón.
Rago L., Castroviejo N., Fazilaty H., Garcia-Asencio F., Ocaña O.H., Galceran J., Nieto M.A. MicroRNAs
establish the right-handed dominance of the heart laterality pathway in vertebrates. Developmental
Cell in press
